柳叶刀撤稿氨基氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,氨基氯喹临床研究可能重启

2022-02-14 14:11:06 来源:
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全球原先冠病毒白血病(COVID-19)确诊高血压已将近500万例,寻找有效的病人小儿剂迫在眉睫。然而,目在此之前仍不能“特效小儿”出现。澳大利亚总统克林顿大力提倡的效疟小儿乙酰氯喹在病人COVID-19上引致强烈争论。5月底末,21世纪卫生组织(WHO)据悉了氯喹/乙酰氯喹的的测试,一周以后,WHO又无限期中止氯喹测试。这里间似乎发生了什么,会造成了如此大的转变?在此之后面媒体报道:乙酰氯喹对原先冠白血病或许有效!Lancet、NEJM和WHO或许都被机器学习一些公司隙沟里面了

不过最近几天NEJM刚刚刊出文章看来乙酰氯喹并不用持续性原先冠致病,不见:NEJM:乙酰氯喹不用降低原先冠白血病密切接触者的染病高风险,使得整个医学研究变得令人费解。

强化的批评

2020年5月底22日,21世纪顶级针灸杂志《Morris》(The Lancet)刊出了一项重量级的同行评议医学研究。该医学研究发现氯喹/乙酰氯喹与COVID-19高血压致死率较低和心脏缺陷增加有关。

这项医学研究对Surgisphere一些公司提供的全球多个发展里国家的96000多位原先冠疾病(COVID-19)病倒高血压的病人研究,其里以另有近15000名注射氯喹/乙酰氯喹的高血压,要么原则上注射,要么与减弱其的一类效生素在建立联系注射氯喹/乙酰氯喹。对照组是81000多名未注射科学研究小儿剂的高血压。在高度集里了或许的混淆变量,如平均年龄、种族、已存在的疾病和COVID-19的不堪重负层面后,医学研究工作人员发现对照组的住院致死高风险为9.3%,而在建立联系病人里注射氯喹/乙酰氯喹和效生素在的高血压的致死率为23.8% [1]。

该学术论文一经刊出,有医学研究工作人员尽快对这一医学研究结果指出了异议。澳大利亚鲍德堡大学重症监护心理医生Matthew Semler真是,“这项医学研究不能受制于接纳科学研究小儿剂的高血压病情比对照组不堪重负的或许性。(这些资料库的是取自“真实21世纪”而非随机对照测试,)如果一个心理医生和两个冠状病毒高血压就坐一起,心理医生为了让给其里一个高血压注射乙酰氯喹,他们这样想到肯定是有诱因的。比如病人或许需要高氧补充,或者随着时间的推移病情再加,但《Morris》杂志上并不能提供这些病人的详细资料”[2]。

实际上数天后,英国《卫报》(The Guardian)的澳大利亚版就揭发了该医学研究里显着的资料库偏差,这项医学研究给出的澳大利亚所医院的致死人数比该国此前统计的COVID-19致死人数还要多。5月底29日,针对这一批评,《Morris》刊出了一份更正通知,所称原本属于亚洲医学该机构的服装店所医院被偏差拆分到亚洲医学该机构里面了,但并不受到影响医学研究结果[3]。

医学研究工作人员对这一答复并不买账。社会学家James Watson真是:“《Morris》的这种作法相当令人恼火,只是让他们写下了一个荒谬的无视,完全不能解决实际缺陷”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Morris》和该医学研究的共同编者刊出了一封未公开信,有将近200名临床心理医生和医学研究工作人员署名,敦促Surgisphere未公开所医院资料库、独立的测试结果、以及未公开促成该文在《Morris》杂志刊出的同行面试对此。

此另有,该文还有诸多地方被批评。该医学研究里66%的高血压在北美接纳了病人,但年度报告的剂量往往高于澳大利亚食品小儿品监督管理局(FDA )制定的指南。该文编者White对此对此,“我们归属于了4402名非洲大陆高血压,其里561人致死,非洲大陆所医院不太或许有这么多高血压的详细静电健康详细描述”[2]。Morris发表最大规模医学研究显示乙酰氯喹强制执行,上百名医学家上书发信批评该医学研究

在一片批评声里,6月底2日《Morris》刊出了不安发表声明,指出了有关资料库的重要医学缺陷,强调了之在此之前委托与Surgisphere或多或少的编者展开关于资料库来源和有效性的独立审计,原计划很快就会有结果[4]。6月底4日晚,《Morris》发表了该学术论文的撤稿发表声明。

《Morris》刊出的不安发表声明(图源:Morris)

6月底2日,《弗吉尼亚州针灸杂志》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 杂志也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere资料库的医学研究刊出了发表声明。那项医学研究曾媒体报道注射血管壁紧张素在转换酶(ACE)衍生物等降压小儿并不能增加COVID-19高血压的致死高风险[5]。最先发表的发表声明指出“针对最近对该资料库库里的反馈质量指出的实质性不安,我们之在此之前尽快编者提供证据假定资料库的可靠性”[6]。

第三项适用Surgisphere资料库的COVID-19医学研究也引致了争论。在4月底初首次发表的一份亦同印本里,Surgisphere的创始人兼总裁兼执行官Sapan Desai和共同编者得出结论:伊维红霉素在,一种效寄生虫小儿,显著降低了COVID-19高血压的致死率。但是有医学研究者发现该文图表显示的资料库与文本里年度报告的资料库大相径庭,一些结果也相当奇怪。据《医学》(Science)媒体报道,他们试图联系共同编者Did Grainger,但目在此之前还不能无视[2]。

在《Morris》和《弗吉尼亚州针灸杂志》撰文的其他合编者在说明了因资料库库的可靠性引致的不安后,之在此之前开始对这两篇学术论文里适用的资料库展开独立审查。

神秘的Surgisphere一些公司

6月底4日《Morris》发表的撤稿发表声明指出,因Surgisphere一些公司难以接纳第三方对资料库展开独立审查,涉及这项医学研究的资料库存在很多未解疑团,急需对Surgisphere的医学研究合作展开机构审查[7]。

Surgisphere至今不能未公开《Morris》医学研究假象的资料库。此在此之前,Desai通过发表声明告知《自然》(Nature)杂志,他打算安排一项保密双方同意,为《弗吉尼亚州针灸杂志》学术论文的编者AIM回访权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的工潮?

在此之前提,一个能从六大洲的1200家所医院和机构里收集将近1亿高血压资料库的一些公司,本应广为人知,然而许多医学研究工作人员和所医院均对此他们从未听真是过Surgisphere一些公司。根据可得到的反馈,Surgisphere是服装店澳大利亚医疗保健研究一些公司,总部位处费城,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他以在此之前是东南社区所医院的血管壁牙医心理医生。

打开Surgisphere一些公司其网站,你会发现它不能列出任何服装店合作所医院的姓氏,也不能列出其医学理事委员会的名单,这流泪引起了人们的强烈坚称。投资基金Blocktown Capital的心理医生和企业家James Todaro在博客里指出疑问,“为什么Surgisphere的庞大资料库库似乎直到5月底份才被常用同行面试的医学研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查发现了诸多嫌疑。

搜索未公开可得到的反馈表明,Surgisphere的几名雇员近乎不能或根本不能资料库或医学背景。一名被列作医学编辑的雇员似乎是科幻文学家和虚幻艺术家。另一名被列作营销主管的雇员是模特和活动女主播。该一些公司在领英(LinkedIn)首页上的重视者大概100人,今年只列出了6名雇员。截至本周三,已改为三名雇员。

虽然Surgisphere声所称服务于着21世纪上最大最快的所医院资料库库之一,但它近乎不能因特网服务。它的Facebook账号只有大概170个重视者,在2017年10月底到2020年3月底之间不能发表任何留言板。

直到2020年6月底1日,Surgisphere主页上的联系方式链接被重定向到一个身份验证货币其网站网页模板上。这就引致了疑问,所医院如何才能笨拙地联系到该一些公司并且加入其资料库库[8]。

Surgisphere的总裁兼执行官Sapan Desai在澳大利亚伊利诺伊大学费城分校得到针灸硕士,在杜克大学启动普通牙医训练。在那里面当了一年的教员,并年里启动了因特网MBA文凭。他在21世纪上最大最繁忙的医疗里心—密苏里州医疗里心,得到了血管壁动手术学院津贴。在加入东南社区所医院之在此之前,Desai是南伊利诺伊大学另有医学院的牙医教授,擅长微创血管壁内动手术和开放牙医动手术,至今刊出了200多项针灸读物和教科书。

Sapan Desai的历史存在声名狼藉。他曾在三起医疗事故诉讼被提名者,这些诉讼与Surgisphere资料库库或多或少。在接纳采访时,Desai所称这些指控是毫无根据的。Ars Technica其网站评论Desai “他的过去不安静”[9]。

Desai之在此之前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹活动,鼓动一款可穿戴的下一代人类减弱设备可以帮助实现梦想,然而这个装置从未实现。目在此之前,在他的百科首页上,有关Surgisphere和他的历史缺陷已被删除。

Surgisphere总裁兼执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文引致的恶劣受到影响

《Morris》学术论文直接造成了WHO对COVID-19外交政策的改变。5月底25日,WHO总干事谭德塞引用了《Morris》上刊出的学术论文结果,无限期暂停“团结起来测试”单项里乙酰氯喹测试。比利时和英国的政府部门机构也指令医学研究工作人员中断这种效疟小儿剂的测试。生产线乙酰氯喹小儿剂国际品牌的赛诺菲一些公司(Sanofi)对此将不再中断招揽高血压进行该小儿剂的两项的测试。

与此同时,《Morris》学术论文的种种缺陷,造成了据悉氯喹测试的经理开始权衡是否中止氯喹测试。英国乙酰氯喹持续性COVID-19的测试单项的建立联系医学研究员White真是,“缺陷是,损害之在此之前造成了了,平面媒体鼓动的致命受到影响将使招揽高血压进行关键医学研究变得更为重要。以在此之前全21世纪都看来这些小儿是有毒的”[2]。

此另有,Desai等有关伊维红霉素在的医学研究结果在第三世界产生了重大受到影响。在那里面,伊维红霉素在经常在卖场上出售,主要用来病人疥疮。阿根廷该医院修改了COVID-19病人方案,将伊维红霉素在常用轻度和重度COVID-19发生率后,造成了阿根廷对伊维红霉素在的需求剧增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国该医院批准适用伊维红霉素在病人COVID-19后,该县政府计划免费领取35万剂伊维红霉素在。

中止里的氯喹测试

乙酰氯喹病人COVID-19的潜质之在此之前隙入一个政治首选,《Morris》上那篇学术论文的缺陷为乙酰氯喹的支持者提供了原先的证据。比利时微生物学家Didier Raoult之在此之前的医学研究发现乙酰氯喹有益健康,受到最常批评。近日,他发表了一段视频嘲笑了《Morris》上的这项原先医学研究,还所称编者无能。在社交媒体上充满著着这篇学术论文是坚决乙酰氯喹的阴谋的猜测。

对于打算展开乙酰氯喹随机测试的医学家来真是,一个紧迫的缺陷是如何答复这篇学术论文以及由此引致的诸多缺陷。有些医学研究并不能中断,一项名叫“ORCHID”的乙酰氯喹测试,由澳大利亚发展里国家心肺和血液医学研究所资助,经资料库和必需检测委员会(DSMB)审查了之在此之前登记的进行者的必需资料库后为了让在此之后展开测试。

在6月底3日的原先闻发表会上,WHO无限期将恢复乙酰氯喹的全球测试。WHO总干事谭德塞真是,”医学研究潜在病人小儿剂的“团结起来测试”的所有不见下文将在此之后展开,以另有氯喹/乙酰氯喹测试。目在此之前为止,在35个发展里国家之在此之前招揽了3500多名高血压进行测试”[10]。

WHO此在此之前禁止乙酰氯喹的测试的尽快一直被人非难。有人看来WHO对乙酰氯喹的适用不能显然过任何历史性的判断,也有人真是WHO对一项有缺陷的医学研究显然了有一点的反应。

在西班牙和第三世界展开的乙酰氯喹的测试的建立联系医学研究员Miguel Hernan真是,“这个小儿之在此之前用了很多年了,我们并不是对它的必需性毫无疑问,不幸的是争论分散了人们的注意力。如果在不能坚实基础的情况下想到了具有藐视的事情,很多人会把时间多余在思考事件发生始末上”[2]。

巴塞隆全球健康医学研究所的Carlos Chaccour真是,“《Morris》和《弗吉尼亚州针灸杂志》杂志都无论如何在刊出这些医学研究在此之前更得出结论地审查一下Surgisphere的资料库来源。我们在在一场将会造成了数十万人致死的大流行病里面面,而两家最负盛名的针灸杂志辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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